Notch, ERα och substratets styvhet samverkar vid bröstcancerprogression
Storbacka, Jakob (2019)
Åbo Akademi
2019
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2019101432609
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2019101432609
Tiivistelmä
Cancerceller utnyttjar ett flertal olika molekylära mekanismer för att erhålla sitt karakteristiska beteende av avvikande celltillväxt och metastaseringsförmåga. Vid bröstcancer, som är en av de vanligaste cancerformerna är östrogenreceptor-α (ERα) den vanligaste molekylära drivkraften för bröstcancerprogression, och gynnar tumörtillväxt genom att underlätta cancercellernas proliferation. En annan vanlig förändring vid bröstcancer är onormal Notch-aktivitet, som kan gynna bröstcancercellers metastaseringsförmåga, men som också kan befrämja deras proliferation, skydda mot apoptos eller upprätthålla en stamcellskaraktär. Bröstcancerprogression karakteriseras också av en ökad styvhet i bröstcancercellernas omgivning. Det styva substratet gynnar bröstcancerprogressionen, åtminstone delvis genom att underlätta migration och invasivt beteende.
För att undersöka om ERα, Notch och substratets styvhet samverkar vid bröstcancerprogression användes främst live-cell mikroskopering för att mäta cellers migrationshastighet och qPCR för att undersöka genuttrycksnivåer. ERα-positiva MCF7-cellers migrationshastighet är beroende av Notch1, Notch3 och ERα för att gynnas av ett substrat med en bröstcancertumörliknande styvhet. MDA-MB-231-celler som är ERα-negativa bröstcancerceller behöver inte ERα eller Notch1 för att gynnas av ett styvt substrat. Hos MCF7-celler sänker också ett styvt substrat uttrycksnivån för ERα målgenen GREB1 (Tillväxtreglering med östrogen vid bröstcancer 1) som behövs för hormondriven bröstcancerprogression. Uttrycksnivån för Notchgenerna Hes1 och Hey1 förblir på en basal nivå vid olika sybstratstyvheter, trots att både Notch1 och Notch3 gynnade MCF7-cellers migrationshastighet vid en bröstcancerliknande substratstyvhet. Detta antyder att migrationshastigheten inte är beroende av klassisk Notchaktivitet trots att den är Notchberoende.
Detta passar dels in i den övergripande litteraturen om bröstcancerprogression, där bröstcancerceller ofta förlorar sitt östrogenberoende och uppnår en mera aggressiv och motil fenotyp, men tyder också på okända mekanismer genom att knyta både ERα och Notch(1,3) till en migrationshastighet som gynnas av en bröstcancertumörliknande substratstyvhet.
För att undersöka om ERα, Notch och substratets styvhet samverkar vid bröstcancerprogression användes främst live-cell mikroskopering för att mäta cellers migrationshastighet och qPCR för att undersöka genuttrycksnivåer. ERα-positiva MCF7-cellers migrationshastighet är beroende av Notch1, Notch3 och ERα för att gynnas av ett substrat med en bröstcancertumörliknande styvhet. MDA-MB-231-celler som är ERα-negativa bröstcancerceller behöver inte ERα eller Notch1 för att gynnas av ett styvt substrat. Hos MCF7-celler sänker också ett styvt substrat uttrycksnivån för ERα målgenen GREB1 (Tillväxtreglering med östrogen vid bröstcancer 1) som behövs för hormondriven bröstcancerprogression. Uttrycksnivån för Notchgenerna Hes1 och Hey1 förblir på en basal nivå vid olika sybstratstyvheter, trots att både Notch1 och Notch3 gynnade MCF7-cellers migrationshastighet vid en bröstcancerliknande substratstyvhet. Detta antyder att migrationshastigheten inte är beroende av klassisk Notchaktivitet trots att den är Notchberoende.
Detta passar dels in i den övergripande litteraturen om bröstcancerprogression, där bröstcancerceller ofta förlorar sitt östrogenberoende och uppnår en mera aggressiv och motil fenotyp, men tyder också på okända mekanismer genom att knyta både ERα och Notch(1,3) till en migrationshastighet som gynnas av en bröstcancertumörliknande substratstyvhet.