Keratiner i den endokrina bukspottkörteln : Nya regulatorer av cellulära processer i β-celler
Silvander, Jonas (2018-02-09)
Silvander, Jonas
Åbo Akademi - Åbo Akademi University
09.02.2018
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-12-3665-5
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-12-3665-5
Kuvaus
De stress-skyddande keratinerna i bukspottkörtelns insulinproducerande β-celler, hjälper till att upprätthålla en normal blodsockernivå. Insulin-hormonet utsöndras från β-cellerna till blodet efter en måltid för att sänka blodsockernivån och β-cellernas insulinproduktion ofta är hämmad vid typ-1 och typ-2 diabetes (T1D; T2D). Finland är ett av de länderna med den högsta förekomsten av T1D per capita i värden. T1D och T2D är livslånga sjukdomar, men patienterna kan behandlas med insulininjektioner och insulinökande mediciner. Dock är inte mekanismen bakom T1D och T2D helt klarlagd.
Keratiner hör till protein-gruppen intermediärfilament, som i sin tur bildar ett cell-skelett tillsammans med mikrofilament och mikrotubuli. Cell-skelettet bidrar bland annat till skydd mot cellstress, upprätthåller cellernas form och hjälper till i cellens processer. Mutationer i generna som kodar för keratiner har visat sig leda till sjukdomar bland annat i huden och i levern hos människor, vilket bevisar hur viktigt det är med funktionsdugliga keratiner. Dock har inte keratinernas roll i de insulin-producerande β-cellerna tidigare studerats.
Resultaten i denna avhandling visade att de specifika keratinerna, keratin 8 och 18 är de vanligast förekommande keratinerna i musens β-celler. Genom att använda en musmodell där keratin 8 saknades, visade sig att avsaknaden av nästan alla keratiner i β-cellerna leder till förändringar i β-cellernas kraftverk, mitokondrierna. Dessa mitokondrier är speciellt viktiga i produktionen av insulin i β-cellerna. Vilket även uppvisades i och med att β-celler som sakande nästan alla keratiner hade mindre total mängd insulin. Intressant var att möss med 50 % mindre keratiner i β-cellerna visade sig känsligare för experimentell diabetes, vilket tyder på att keratiner är viktiga för stress-skyddet av β-celler. Resultaten visade även att β-cellernas keratiner är med och reglerar blodsockernivån hos möss. Studien belyser en potentiell roll för keratiner vid uppkomsten och utvecklandet av diabetes.
Keratiner hör till protein-gruppen intermediärfilament, som i sin tur bildar ett cell-skelett tillsammans med mikrofilament och mikrotubuli. Cell-skelettet bidrar bland annat till skydd mot cellstress, upprätthåller cellernas form och hjälper till i cellens processer. Mutationer i generna som kodar för keratiner har visat sig leda till sjukdomar bland annat i huden och i levern hos människor, vilket bevisar hur viktigt det är med funktionsdugliga keratiner. Dock har inte keratinernas roll i de insulin-producerande β-cellerna tidigare studerats.
Resultaten i denna avhandling visade att de specifika keratinerna, keratin 8 och 18 är de vanligast förekommande keratinerna i musens β-celler. Genom att använda en musmodell där keratin 8 saknades, visade sig att avsaknaden av nästan alla keratiner i β-cellerna leder till förändringar i β-cellernas kraftverk, mitokondrierna. Dessa mitokondrier är speciellt viktiga i produktionen av insulin i β-cellerna. Vilket även uppvisades i och med att β-celler som sakande nästan alla keratiner hade mindre total mängd insulin. Intressant var att möss med 50 % mindre keratiner i β-cellerna visade sig känsligare för experimentell diabetes, vilket tyder på att keratiner är viktiga för stress-skyddet av β-celler. Resultaten visade även att β-cellernas keratiner är med och reglerar blodsockernivån hos möss. Studien belyser en potentiell roll för keratiner vid uppkomsten och utvecklandet av diabetes.