Kinase function in Parkinson’s disease and neuronal transport

Målet med doktorsavhandlingen var att klarlägga de molekylära banor som regleras av LRRK2, ett proteinkinas med roll i Parkinsons sjukdom. Den viktigaste slutsatsen i vår studie är att LRRK2 minskar proteinsyntesen i neuroner och att minskad proteinsyntes också observerades i celler som isolerades från patienter med ärftlig och sporadiskt förekommande Parkinsons sjukdom. Vi kunde alltså påvisa en LRRK2-beroende molekylär mekanism som är gemensam både för ärftlig Parkinsons sjukdom och för den mera vanliga idiopatiska formen av sjukdomen.

Parkinsons sjukdom är den vanligaste orsaken till neurologiska rörelsestörningar och karakteriseras av att de dopaminerga neuronerna i hjärnområdet sustantia nigra förstörs. Sjukdomen förekommer hos 2 % av de som är över 65 år och beräknas inom denna åldersgrupp ha ökat till 4 % år 2030. Orsaken till sporadisk Parkinsons sjukdom är än så länge okänd och det finns ingen behandling som kan förhindra eller stoppa sjukdomen. Mutationen G2019S hos LRRK2 är den viktigaste orsaken till autosom-dominat Parkinsons sjukdom och mutationen har associerats också till sporadiska fall av sjukdomen. Den kliniska fenotypen hos LRRK2-G2019S Parkinsons sjukdom och sporadisk Parkinsons sjukdom är identisk, vilket antyder gemensamma molekylära mekanismer. Vår studie avslöjade en ny interaktion mellan LRRK2 och ribosomer, dvs. de cellstrukturer som syntetiserar proteiner. Vi kunde identifiera flera viktiga proteinsyntes-reglerande proteiner, som i sin tur reglerades av LRRK2. Detaljerad analys av LRRK2-kinasets målproteiner kan öppna nya möjligheter för utvecklandet av läkemedel som kan bota eller stoppa sjukdomsförloppet vid Parkinsons sjukdom.
The full-text is not published due to copyright reasons
Fulltexten publiceras inte på grund av upphovsrättsliga orsaker.